Un adattamento per il grande schermo della serie NBC degli anni '80. Ricardo Tubbs (Jamie Foxx) è elegante e intelligente. Vive con l'analista Trudy (Naomie Harris), originaria del Bronx, mentre lavorano sotto copertura trasportando carichi di droga nel sud della Florida per identificare un gruppo responsabile di tre omicidi. Sonny Crockett (Colin Farrell), che può sembrare poco ortodosso, ma in realtà ha una procedura corretta, è carismatico e civettuolo fino a quando non si ritrova coinvolto sentimentalmente con Isabella (Gong Li), la moglie cinese-cubana di un trafficante di armi e droga. L'intensità di questo caso spinge Crockett e Tubbs a spingersi al limite, dove l'identità e l'inventario si confondono, dove il poliziotto e il giocatore diventano un tutt'uno, soprattutto per Crockett nella sua storia d'amore con Isabella e per Tubbs nella provocazione di un'aggressione ai suoi cari. Lavorare sotto copertura è pericoloso e affascinante... soprattutto quando Crockett e Tubbs vanno dove il loro distintivo non conta.
Foxx ha proposto a Mann l'idea di un film su Miami Vice durante una festa per Ali. Questo portò Mann a rivisitare la serie che aveva co-prodotto. Come per Collateral, anch'esso interpretato da Foxx, la maggior parte del film è stata girata con la Thomson Viper Filmstream Camera, mentre il Super 35 è stato utilizzato per le riprese ad alta velocità e sott'acqua.
Miami Vice è stato presentato in anteprima a Los Angeles il 20 luglio 2006. È uscito negli Stati Uniti il 28 luglio 2006 e in Germania il 24 agosto 2006. Ha incassato 164,2 milioni di dollari in tutto il mondo a fronte di un budget di 135 milioni di dollari. Il film ha ricevuto recensioni contrastanti, con apprezzamenti per la regia e lo stile visivo di Mann e critiche per la trama troppo cruda, anche se negli anni successivi la sua reputazione tra i critici e i registi è cresciuta e nel 2016 il critico Steven Hyden ha scritto che il film è diventato un cult.
Mentre lavorano a un'operazione sotto copertura di prostituzione in un nightclub per arrestare un pappone di nome Neptune, i detective della polizia di Miami-Dade James "Sonny" Crockett e Ricardo "Rico" Tubbs ricevono una telefonata concitata dal loro ex informatore Alonzo Stevens. Stevens rivela che sta per lasciare la città e, ritenendo che sua moglie Leonetta sia in pericolo immediato, chiede a Rico di controllarla. Crockett scopre che Stevens lavorava come informatore per l'FBI ma è stato compromesso.
Crockett e Tubbs contattano rapidamente l'agente speciale dell'FBI John Fujima e lo avvertono della sicurezza di Stevens. Rintracciando Stevens grazie a un transponder per veicoli e alla sorveglianza aerea, Crockett e Tubbs lo fermano lungo la I-95. Stevens rivela che un cartello colombiano era venuto a conoscenza del fatto che degli infiltrati russi (ora morti) lavoravano con l'FBI e aveva minacciato di uccidere Leonetta con una bomba al collo C-4 se non avesse confessato. Rico, venuto a conoscenza della morte di Leonetta tramite una telefonata, dice ad Alonzo che non deve tornare a casa. Sentendo ciò, Stevens, affranto dal dolore, si suicida camminando davanti a un camion in arrivo.
Mentre si recano sulla scena del crimine, Sonny e Rico ricevono una chiamata dal tenente Martin Castillo e ricevono l'ordine di non avvicinarsi. Il tenente dice loro di incontrarlo in centro, dove vengono presentati di persona a Fujima, capo della Florida Joint Inter-Agency Task Force tra FBI, DEA e ICE. Crockett e Tubbs rimproverano Fujima per gli errori commessi e chiedono perché non sia stata coinvolta la MDPD. Fujima rivela che il gruppo colombiano che fa parte dell'A.U.C. è altamente sofisticato e gestito da José Yero, inizialmente ritenuto il leader del cartello. Fujima arruola Crockett e Tubbs, facendoli diventare agenti della Task Force per l'applicazione della droga al crimine organizzato, per condurre una profonda operazione sotto copertura. Continuano l'indagine indagando sulle imbarcazioni veloci provenienti dai Caraibi, che consegnano carichi di narcotici ai colombiani. Poi costringono il loro informatore di Miami, Nicholas, a organizzare un incontro con il cartello.
Fingendosi trafficanti di droga altamente qualificati, Sonny e Rico offrono i loro servizi a Yero, l'uomo della sicurezza e dell'intelligence del cartello. Dopo un incontro ad alta tensione, superano i controlli e vengono presentati ad Arcángel de Jesús Montoya, boss del traffico di droga transnazionale. Nel corso delle indagini, Crockett e Tubbs scoprono che il cartello si serve della Fratellanza Ariana per distribuire la droga e che la rifornisce di armi all'avanguardia (che aveva usato per uccidere i sottocapi russi). Nel frattempo, Crockett cerca di raccogliere ulteriori prove dalla consulente finanziaria e amante di Montoya, Isabella, ma finisce per iniziare una storia d'amore segreta con lei durante un viaggio in motoscafo a Cuba. In un club, i due ballano da vicino, osservati da Yero. In seguito, Crockett e Isabella discutono della possibilità e dell'impossibilità di fuggire insieme. Tubbs inizia a temere per la sicurezza della squadra a causa della scappatella di Crockett. Questi timori si concretizzano presto quando Trudy, agente dell'intelligence dell'unità e fidanzata di Rico, viene rapita dalla Fratellanza Ariana su ordine di Yero, che non si è mai fidato di Crockett e Tubbs. La Fratellanza Ariana chiede a Crockett e Tubbs di consegnare il carico del cartello direttamente a loro. Con l'aiuto del tenente Castillo e gli indizi forniti da Trudy, l'unità triangola la posizione di Trudy fino a una casa mobile in un parcheggio per roulotte ed effettua un salvataggio, ma la donna rimane gravemente ferita quando Tubbs non riesce a evacuarla prima che una bomba venga fatta esplodere a distanza da Yero. Poco dopo, Yero rivela il tradimento di Isabella a Montoya e la cattura. Nella resa dei conti, Crockett e Tubbs affrontano Yero, i suoi uomini e la Fratellanza Ariana in un cantiere navale nel porto di Miami.
Durante lo scontro a fuoco, Crockett inizia a chiamare i rinforzi. Quando Isabella vede il suo scudo da poliziotto e la sua radio, capisce che si tratta di un poliziotto. Tradita, Isabella lotta con Crockett finché lui non la sottomette. Tubbs spara a Yero mentre tenta di mettersi in salvo. Dopo lo scontro a fuoco, Crockett porta Isabella in un rifugio della polizia e insiste che dovrà andarsene senza di lui. Isabella gli dice che "il tempo è fortuna", sperando che la storia possa continuare, ma lui le dice che "il tempo è scaduto".
Crockett fa in modo che Isabella lasci il paese e torni a casa a Cuba, evitando così l'arresto. Nel frattempo, Tubbs tiene d'occhio Trudy in ospedale mentre inizia a risvegliarsi dal coma.