Un gruppo di ventenni e trentenni di Baltimora, collegati tra loro, navigano tra le varie relazioni, dal basso della piscina degli appuntamenti fino alle acque profonde e torbide della vita matrimoniale, cercando di leggere i segnali dell'altro sesso... e sperando di essere le eccezioni alla regola del "senza eccezioni". Gigi vuole solo un uomo che dica che chiamerà - e lo fa - mentre Alex le consiglia di smettere di stare al telefono. Beth si chiede se sia il caso di rompere con il suo fidanzato Neil dopo anni di vita da single, ma lui non pensa che ci sia qualcosa di sbagliato nella loro vita da single. Janine non è sicura di potersi fidare di suo marito Ben, che non riesce a fidarsi di se stesso con Anna. Anna non sa decidersi tra il sexy uomo sposato e il suo schietto e senza scintille Conor, che non riesce a superare il fatto di non poterla avere. E Mary, che ha trovato un'intera rete di uomini amorevoli e solidali, deve solo trovarne uno che sia etero. Se ti sei mai seduto accanto al telefono chiedendoti perché lui ha detto che ti avrebbe chiamato, ma non l'ha fatto, o se non riesci a capire perché lei non vuole più venire a letto con te, o perché la vostra relazione non sta passando al livello successivo... lui (o lei) non è così interessato a te.
Il cast comprende Ben Affleck, Jennifer Aniston, Drew Barrymore, Jennifer Connelly, Kevin Connolly, Bradley Cooper, Ginnifer Goodwin, Scarlett Johansson, Kris Kristofferson e Justin Long. Il film è stato prodotto da New Line Cinema e Flower Films, la casa di produzione di proprietà della Barrymore, che è stata produttrice esecutiva.
La produzione è iniziata a Baltimora nel 2007. Il film è stato distribuito da Warner Bros. Pictures il 6 febbraio 2009 con recensioni contrastanti. Ha incassato 27.785.487 dollari nel weekend di apertura e oltre 178.866.158 dollari in tutto il mondo.
A Baltimora, Gigi fraintende ripetutamente l'interesse romantico dei suoi appuntamenti.
Dopo un tiepido appuntamento con l'agente immobiliare Conor Barry, Gigi fa amicizia con il proprietario del bar Alex, che le suggerisce di interpretare male i segnali romantici. Quando la loro amicizia prosegue, Gigi interpreta la sua disponibilità come un segno che lui è attratto da lei, ma Alex la respinge, rimproverandola per aver ignorato i suoi consigli.
Mentre Gigi si allontana da Alex, lui si rende conto di essere innamorato di lei. Dopo aver lasciato diversi messaggi senza risposta, Alex arriva a casa di Gigi dopo che lei è tornata da un piacevole appuntamento, le dichiara il suo amore e finiscono per baciarsi.
La collega di Gigi, Janine Gunders, è ossessionata dai lavori di ristrutturazione della sua casa, mentre suo marito, Ben, è attratto da Anna Marks, un'istruttrice di yoga e aspirante cantante. Ben e Anna stringono una flirtante amicizia con la scusa che lui la aiuterà a intraprendere la carriera di cantante. Ben rivela di aver sposato Janine solo dopo che lei gli ha dato un ultimatum, dicendo che dovevano sposarsi o lasciarsi. Ben accetta di essere solo amico di Anna, ma lei continua a seguirlo fino a quando non vanno a letto insieme.
Trovando dei mozziconi di sigaretta nascosti nel giardino sul retro, Janine accusa Ben di aver fumato di nuovo, citando la morte del padre per cancro ai polmoni. Ben dà la colpa agli operai che lavorano a casa loro. Durante una tesa spesa per la casa, Ben confessa la sua infedeltà. Sconvolta, Janine si colpevolizza e vuole salvare il loro matrimonio; Ben sembra meno entusiasta.
Più tardi, Anna e Ben iniziano a fare sesso nell'ufficio di lui, quando lui la palpeggia e la spoglia della sua lingerie. I due vengono interrotti da Janine, che arriva sperando di ravvivare il loro matrimonio. Costretta a nascondersi in un armadio e ad ascoltare Ben e Janine mentre fanno sesso, Anna se ne va disgustata, mettendo fine alla sua relazione con Ben. Mentre Janine mette in ordine i vestiti di Ben a casa, scopre un pacchetto di sigarette ed esplode di rabbia. Quando Ben torna a casa, Janine non c'è più, lasciando i suoi vestiti piegati sulle scale con una stecca di sigarette e un biglietto in cui chiede il divorzio. Janine si trasferisce in un appartamento per ricominciare la sua vita e Anna viene vista esibirsi in un nightclub di lusso. Da solo, Ben compra una birra nello stesso supermercato in cui ha conosciuto Anna.
Anna ha una stretta amicizia con Conor, l'amico di Alex. Sebbene Anna desideri una relazione occasionale, Conor interpreta il suo affetto giocoso come un interesse romantico.
L'amica di Anna, Mary Harris, lavora nelle vendite pubblicitarie per un giornale gay locale e aiuta Conor a promuovere la sua attività immobiliare. Come Gigi, incontra molti uomini, soprattutto online, ma nonostante controlli costantemente le sue e-mail, il cercapersone, il telefono e i messaggi di Myspace, i suoi appuntamenti non vanno a buon fine.
Mentre Conor cerca di coltivare una clientela gay, due uomini omosessuali gli spiegano come sta andando male con Anna. Seguendo il loro consiglio, Conor dichiara il suo amore ad Anna. Sentendosi vulnerabile dopo il litigio con Ben, Anna accetta di avere una relazione più seria. Quando Conor le propone di comprare una casa e di andare a vivere insieme, Anna ammette di non volerlo fare e i due tornano ad essere solo amici.
In seguito Mary si imbatte in Conor, riconoscendolo dalla foto dell'annuncio e avendogli parlato solo per telefono. I due vanno d'accordo e iniziano a frequentarsi.
Beth Murphy, collega di Gigi, vive con il suo fidanzato Neil, un amico di Ben. Dopo sette anni insieme, Beth vuole sposarsi, ma Neil si oppone al matrimonio. Gigi annuncia che non interpreterà più gesti e commenti vaghi e dice che gli uomini che ritardano il matrimonio probabilmente non hanno mai intenzione di farlo. Questo spinge Beth ad affrontare Neil, che continua a ribadire di non volersi sposare, e lei lo lascia.
I preparativi per il matrimonio della sorella minore riaprono la questione dopo che Beth sente dei commenti sgradevoli da parte di vari membri della famiglia. Durante il ricevimento, suo padre Ken viene colpito da un infarto. Beth si prende cura di lui mentre si ristabilisce a casa, mentre le sue sorelle si crogiolano e i loro mariti restano incollati alla televisione con cibo da asporto. La pazienza di Beth diminuisce man mano che la famiglia diventa sempre più disfunzionale, ma Neil arriva con la spesa e aiuta nelle faccende domestiche. I due si riconciliano e Beth assicura a Neil che lo rivuole senza essere sposata. Neil le chiede di sposarlo e i due si sposano a bordo della sua barca a vela.