Una notte da leoni streaming nuovamente disponibile da dicembre 2024

Due giorni prima del suo matrimonio, Doug Billings, uno scapolo allegro ma attento, si reca a Las Vegas con i suoi migliori amici Phil Wenneck, un sarcastico insegnante di scuola elementare, Stu Price, un dentista apprensivo, e Alan Garner, il suo strano futuro cognato. Sid, il padre della fidanzata di Doug, Tracy, permette a Doug di guidare la sua Mercedes-Benz W111 d'epoca fino a Las Vegas. Ottengono una suite al Caesars Palace e festeggiano intrufolandosi sul tetto dell'hotel e bevendo bicchieri di Jägermeister. Il giorno dopo, Phil, Stu e Alan si svegliano e scoprono di non ricordare nulla della notte precedente. Doug non si trova da nessuna parte, Stu non ha un dente, la suite è in disordine, una tigre del Bengala è nel bagno e un bambino è nell'armadio. All'esterno vedono il materasso di Doug impalato su una statua e, quando chiedono la loro Mercedes, il parcheggiatore consegna una macchina della polizia di Las Vegas.

Ritornando sui loro passi, il trio si reca in ospedale e scopre di essere stato drogato con il Rohypnol, che ha causato la perdita di memoria, e di essersi recato in ospedale da una cappella la notte precedente. Alla cappella, apprendono che Stu ha sposato una squillo di nome Jade, nonostante avesse una relazione con la sua fidanzata Melissa, dominatrice e donnaiola. Fuori dalla cappella, il trio viene attaccato da alcuni gangster che chiedono di sapere dove si trova "lui". Sconcertati, fuggono e rintracciano Jade, la madre del bambino.

Vengono arrestati dalla polizia per aver rubato la cruiser. Dopo aver saputo che la Mercedes era stata sequestrata, il trio viene rilasciato quando si offre involontariamente come bersaglio per una dimostrazione di taser. Mentre guidano la Mercedes, scoprono nel bagagliaio un cinese nudo di nome Leslie Chow, che picchia il trio con un piede di porco e fugge. Alan confessa di aver drogato i loro drink per assicurarsi che passassero una bella serata, credendo che la droga fosse ecstasy.

Tornando alla loro suite, trovano Mike Tyson, che fa perdere i sensi ad Alan e gli ordina di riportare la sua tigre alla sua villa. Stu la droga, la caricano sulla Mercedes e si dirigono verso la villa di Tyson. Tuttavia, la tigre si risveglia e li attacca, graffiando Phil sul collo e danneggiando gli interni dell'auto. I due spingono l'auto fino alla villa e consegnano la tigre a Tyson, che mostra loro il filmato della telecamera di sicurezza che indica che non hanno perso Doug fino al ritorno all'hotel. Durante il viaggio di ritorno, la loro auto viene tamponata da una Cadillac Escalade nera guidata dai gangster della cappella e da Chow, il loro capo. Chow li accusa di averlo rapito e di aver rubato 80.000 dollari in fiches da poker. Mentre loro negano, lui dice loro di avere Doug e minaccia di ucciderlo se le fiches non verranno restituite. Non riuscendo a trovare le fiches di Chow, Alan, con l'aiuto di Stu e Jade, usa la sua conoscenza del conteggio delle carte per vincere 82.400 dollari giocando a blackjack.

Incontrano Chow nel deserto del Mojave per scambiare le patatine con Doug, solo per scoprire che il Doug in questione è in realtà lo spacciatore che ha venduto i roofies ad Alan. Quando il matrimonio del vero Doug è fissato tra cinque ore, Phil chiama Tracy per dirle che non riescono a trovarlo. Contemporaneamente, l'osservazione dell'altro Doug, secondo cui chi prende le pillole ha più probabilità di finire sul pavimento che sul tetto, fa capire a Stu dove si trova Doug.

Tornano al Caesars Palace dove trovano Doug stordito e bruciato dal sole sul tetto. L'hanno spostato lì sul suo materasso come scherzo, ma si sono dimenticati che quando il roofies è svanito, Doug ha gettato il materasso sulla statua nel tentativo di chiedere aiuto. Prima di partire, Stu prende accordi per incontrare Jade per un appuntamento la settimana successiva. Non avendo voli disponibili, i quattro tornano a casa con la Mercedes scassata, dove Doug rivela di avere in tasca gli 80.000 dollari originali di Chow. Nonostante il ritardo, Doug e Tracy si sposano. Al matrimonio, Stu rompe con rabbia con Melissa. Alan trova la fotocamera digitale di Stu contenente le foto della dissolutezza della notte a Las Vegas e i quattro decidono di guardarle prima di cancellarle.