Animata in Flash, la serie è andata in onda su Discovery Family (ex The Hub) dal 10 ottobre 2010 al 12 ottobre 2019. Hasbro ha scelto l'animatrice Lauren Faust come direttore creativo e produttore esecutivo. Faust ha creato personaggi più profondi e ambientazioni avventurose, cercando uno show che ricordasse il modo in cui aveva giocato con i suoi giocattoli e incorporando elementi fantasy. Tuttavia, a causa dei frenetici programmi di produzione e della mancanza di controllo creativo, ha lasciato la serie durante la seconda stagione.
Friendship Is Magic è diventata una delle produzioni con più ascolti nella storia di The Hub. Nonostante il target delle ragazzine, la serie ha avuto un inaspettato seguito di spettatori più grandi (soprattutto uomini adulti) che si sono definiti "bronies". La serie ha offerto ad Hasbro nuove opportunità di merchandising. Nel 2013 è stato lanciato un franchise spin-off (My Little Pony: Equestria Girls) che ha affiancato la serie per sei anni. Un lungometraggio basato sulla serie televisiva, My Little Pony: The Movie, è uscito nell'ottobre 2017 negli Stati Uniti. My Little Pony: Pony Life, una serie comica spin-off, ha debuttato su Discovery Family nel novembre 2020.
Nel regno di Equestria, le tre specie di pony - pony terrestri, pegasi e unicorni - vivono in armonia. Twilight Sparkle, un unicorno studioso, si reca a Ponyville per imparare l'amicizia su sollecitazione della sovrana di Equestria (e sua mentore), la Principessa Celestia. Twilight e Spike, il suo assistente drago, diventano amici di altri cinque pony: Applejack, Rarity, Fluttershy, Rainbow Dash e Pinkie Pie. I pony scoprono di rappresentare diverse sfaccettature dell'amicizia, con artefatti magici noti come Elementi dell'Armonia. Vivono avventure e aiutano gli altri in Equestria e dintorni, risolvendo i problemi delle loro amicizie.