American Pie presenta: Il manuale del sesso streaming non più disponibile da dicembre 2022

A East Great Falls, nel Michigan, il liceale Rob si masturba con un panino al burro di arachidi. Il suo cane tenta di mangiarlo e suo fratello minore Cody filma la scena e la carica su YouTube. A scuola, un Rob imbarazzato incontra i suoi amici vergini Nathan e Marshall "Lube"; Nathan rivela che la sua ragazza Dana si è impegnata ad astenersi dal sesso fino al matrimonio, nonostante abbia già dormito con diverse persone. Il compagno di classe Scott Stifler minaccia di provarci con Heidi, la cotta di Rob, e Lube ha una vivida fantasia sulla cheerleader Ashley. Rob e Heidi si incontrano in biblioteca e lei gli rivela il desiderio di perdere la verginità il prima possibile. Al ballo della scuola, Nathan offende Dana quando si aspetta del sesso dopo averle fatto un cunnilingus nel parcheggio. Rob tenta di dire a Heidi i suoi sentimenti per lei, ma viene interrotto da Nathan e Lube e alla fine la trova in biblioteca mentre sta per fare sesso con un altro studente. Scioccato, Rob fa cadere una torcia tiki accesa, provocando un incendio e facendo scattare gli irrigatori.

Il giorno dopo, mentre Rob e Heidi puliscono la biblioteca per la punizione, Rob trova "La Bibbia", un leggendario manuale sul sesso compilato dagli studenti nel corso di quarant'anni, ora danneggiato dall'acqua.

Sfruttando un suggerimento del libro, Rob avvicina Ashley in un negozio di lingerie e le fa dei complimenti. Lei lo conduce in uno spogliatoio, gli mostra il seno, gli infila delle mutandine nei pantaloni e gli dice di rubarle per lei. Rob viene scoperto e costretto a pagare con la carta di credito della madre. Alla funzione religiosa di Dana, Nathan trasmette per sbaglio la loro conversazione intima a tutta la congregazione attraverso il sistema di amplificazione e il padre di Dana le proibisce di vedere Nathan. La madre di Rob lo affronta in merito agli addebiti sulla carta di credito e la risposta sarcastica di Rob, che afferma che gli piace indossare biancheria intima femminile, viene filmata da Cody, che pubblica nuovamente l'imbarazzante filmato online.

Durante una partita di basket della scuola, Rob non riesce a dire a Heidi quello che prova. Seguendo una pagina del libro, Rob e i suoi amici fanno visita a una prostituta canadese molto esperta. Lube interpreta male la voce, scritta nel 1975, e gli amici sono disgustati dall'incontro con l'ormai anziana Monique, che muore mentre fa una fellatio a Rob e i ragazzi, in preda al panico, tornano a casa.

Rob finalmente dice a Heidi che prova qualcosa per lei e lei lo ricambia, accettando di incontrarsi più tardi alla festa di Stifler. Lì, Heidi si sente ferita quando Rob grida: "Stasera mi faccio una scopata!". Lube fa una proposta ad Ashley, ma lei rifiuta. La sua amica accetta la sua garanzia di soddisfazione sessuale, ma se ne va dopo aver trovato un messaggio offensivo sul suo telefono. Nathan cerca di riconciliarsi con Dana ma la offende di nuovo. Rob trova Heidi a letto con Stifler e inizia a bere pesantemente. Dichiara che "solo gli stronzi scopano!" e si comporta in modo crudele con una ragazza a caso, che va subito a letto con lui ma vomita sulla schiena della ragazza prima che possano fare sesso. La mattina dopo, sua madre gli mostra un video che ha ricevuto dell'incidente.

Rob e i suoi amici decidono di trovare tutti i collaboratori originali del libro, a partire dal suo creatore, Noah Levenstein, e alla fine riescono a ricreare le pagine danneggiate.

Durante la gita scolastica, Katie, che Stifler aveva evitato, è arrabbiata per aver perso la verginità con lui. Lo sconfigge a strip poker, costringendolo a scusarsi e a uscire nudo, dove viene sodomizzato da un alce. In seguito, lega con una simpatica compagna di classe di nome Imogen. Nathan fa sesso con Dana nella sala di controllo degli impianti di risalita, togliendo accidentalmente la corrente. Bloccati negli impianti di risalita, Rob e Heidi si riconciliano e si baciano e Lube cade. Ashley si arrampica su di lui e si commuove fino alle lacrime quando Lube le spiega cosa prova davvero per lei. Heidi e Rob tornano in cabina e fanno sesso, mentre Lube e Ashley fanno lo stesso.

Rob, Nathan e Lube riportano la Bibbia appena restaurata nel suo nascondiglio in biblioteca, dopo che Rob ha aggiunto la sua firma. Cody trova un video online in cui si mette un aspirapolvere sul pene che, con orrore, è stato visto quasi 10 milioni di volte. Rob appare nel video e trasmette la sua vendetta.