Dopo essere stati traditi e dati per morti, i membri di una squadra di operazioni segrete della CIA cercano di stanare coloro che li hanno presi di mira per assassinarli... Un'esplosiva storia di doppio gioco e vendetta, The Losers è incentrato sui membri di un'unità d'élite delle Forze Speciali statunitensi inviati nella giungla boliviana per una missione di ricerca e distruzione. La squadra - Clay, Jensen, Roque, Pooch e Cougar - si ritrova bersaglio di un letale tradimento istigato dall'interno da un potente nemico conosciuto solo come Max. Ritenuto morto, il gruppo si prepara a pareggiare i conti quando si unisce a loro la misteriosa Aisha, una bellissima agente con un programma tutto suo. Lavorando insieme, devono rimanere sotto copertura e rintracciare Max, un uomo spietato intenzionato a coinvolgere il mondo in una nuova guerra globale ad alta tecnologia.
Il film ha ricevuto recensioni contrastanti da parte della critica ed è stato paragonato a The A-Team, il cui remake è uscito poco dopo la prima di The Losers.
I Perdenti sono una squadra d'élite delle Forze Speciali degli Stati Uniti, composta dal leader Clay, Roque, Pooch, Jensen e Cougar, che viene inviata in Bolivia per una missione di ricerca e distruzione di un complesso gestito da un signore della droga. Mentre dipingono un obiettivo per un imminente attacco aereo, i Perdenti individuano dei bambini schiavi nel complesso e cercano di annullare l'attacco, ma il loro superiore, nome in codice Max, ignora le loro suppliche. Non avendo alternative, i Perdenti entrano nel complesso e riescono a salvare i bambini e a uccidere il signore della droga. Quando un elicottero arriva a prenderli, Max, convinto che sappiano troppo, ordina di distruggerlo, ignorando che avevano deciso di salvare prima i bambini. I Perdenti guardano un missile che distrugge l'elicottero, uccidendo 25 innocenti. Sapendo che l'attacco era destinato a ucciderli, fingono la loro morte e rimangono bloccati in Bolivia, senza i fondi e i documenti necessari per tornare a casa.
Quattro mesi dopo, Clay viene avvicinato da Aisha, una donna misteriosa che gli offre la possibilità di uccidere Max, contro il quale vuole vendicarsi. Clay accetta e Aisha organizza il ritorno del gruppo negli Stati Uniti. A Miami, attaccano un convoglio che dovrebbe trasportare Max, ma scoprono che Aisha li ha ingannati per rubare un hard disk con i segreti di Max. Jensen si infiltra nell'azienda che ha prodotto l'hard disk e ruba un algoritmo che gli permette di accedere ai file, scoprendo che l'hard disk contiene i crediti per un trasferimento di 400 milioni di dollari a nome di Max, ricevuti per la vendita di "Snukes" o Sonic Nukes - bombe ecologiche che utilizzano onde soniche per distruggere un'area delle stesse dimensioni di una testata nucleare, senza alcun fall-out - a terroristi internazionali. Tracciando il flusso di denaro fino al porto internazionale di Los Angeles, che i Perdenti deducono essere la base di Max, formano un piano per attaccarlo e uccidere Max.
Studiando il disco, Jensen scopre che la loro missione in Bolivia era una copertura per permettere a Max di eliminare il signore della droga, che aveva scoperto il suo piano, e che Aisha è la figlia dell'uomo, in cerca di vendetta per la sua morte. Dopo che la sua copertura è saltata, Aisha spara a Jensen nel braccio e scappa. Credendo che possa tradirli, i Perdenti decidono di accelerare l'attacco alla base di Max, ma vengono traditi da Roque e catturati da Max e dal suo braccio destro e capo della sicurezza, Wade.
Aisha torna e tende un'imboscata alla squadra di Max per salvare i Perdenti, nonostante Clay abbia confermato durante il combattimento di aver ucciso il padre di Aisha. Roque ruba l'aereo di Max, carico dei suoi soldi, e cerca di fuggire, inseguito da Wade su una moto. Cougar spara al motore della moto, provocando una reazione a catena che distrugge l'aereo, uccidendo Wade e Roque. Max uccide poi lo scienziato responsabile dello sviluppo degli Snuke dopo aver rivelato che la sua vera intenzione è quella di usare gli Snuke per scatenare un conflitto globale e ottenere il potere.
Mentre Jensen, Cougar e Aisha aiutano Pooch, che è stato colpito a entrambe le gambe da una delle guardie di sicurezza di Max, Clay insegue Max fino a una gru, dove Max dice di aver attivato uno Snuke che distruggerà Los Angeles e Clay dovrà scegliere se disattivarlo o uccidere Max. Clay sceglie la prima opzione e Max scappa, ma Clay afferma che ora conosce l'aspetto di Max e lo troverà presto.
Max scappa su un autobus e viene derubato da due malviventi. Il suo destino è sconosciuto. Nel frattempo, i Perdenti aiutano Pooch a raggiungere l'ospedale dove la moglie incinta sta dando alla luce il figlio e assistono alla partita di calcio della nipote di 8 anni di Jensen.