Questi sono i 40 streaming non più disponibile da novembre 2022

Nei cinque anni successivi a Knocked Up, Debbie possiede una boutique e Desi e Jodi lavorano per lei. Pete possiede la sua etichetta discografica e gli amici Ronnie e Cat lavorano con lui.

L'attività di Pete è in difficoltà finanziaria mentre promuove la reunion di Graham Parker & The Rumour. La coppia deve anche fare i conti con le loro figlie: Sadie, una giovane adolescente, e Charlotte, di otto anni. Per il 40° compleanno di Debbie, la coppia parte per un weekend romantico in un resort. Lì si sballano con biscotti alla marijuana e fantasticano ad alta voce su come uccidersi a vicenda.

Dopo aver parlato con i suoi amici Jason e Barb, Debbie decide di migliorare il suo matrimonio e la sua famiglia attraverso l'esercizio fisico e il rapporto con suo padre. Dice a Pete che deve smettere di prestare soldi a suo padre Larry (Albert Brooks), perché questo li danneggia finanziariamente. Pete va a trovarlo, ma non riesce a dargli la notizia e accetta comunque di dargliene altri. Nel frattempo, Debbie visita il suo ginecologo e scopre di essere incinta, ma decide di non dirlo a Pete. Più tardi, urla contro uno studente, Joseph, che ha preso in giro Sadie. La madre, Catherine, litiga con Pete.

Una sera, tra le sequenze di prese in giro della scuola, Debbie porta Desi a ballare in un locale, con l'intenzione di affrontare i suoi sospetti sul fatto che stia rubando soldi dal negozio. Debbie e Desi incontrano alcuni giocatori della squadra di hockey Philadelphia Flyers. Debbie scopre con imbarazzo che uno dei giocatori vuole uscire con lei e magari andarci a letto. Orgogliosa che lui voglia fare sesso con lei, ammette di essere sposata, di avere due figli e di essere incinta. In seguito, Debbie accompagna Desi a casa sua e finalmente la affronta riguardo ai soldi mancanti. Desi rivela di potersi permettere belle cose perché è anche una escort.

Più tardi, Debbie incontra Jodi, che confessa di aver rubato i soldi per comprare l'Oxycontin. La licenzia e se ne va. Nel frattempo, Pete e Debbie devono fare i conti con Sadie e Charlotte che litigano in continuazione, provocando discussioni in famiglia. In seguito devono incontrare il preside, ma la coppia nega tutto ciò che Catherine li accusa di aver fatto. La coppia è felicissima quando Catherine inizia a usare lo stesso linguaggio scurrile che avevano usato in precedenza e la preside li congeda.

Alla festa per il 40° compleanno di Pete, i due litigano per i soldi che suo padre vuole da loro. Debbie discute con suo padre sul fatto che non dedica abbastanza tempo alla sua vita e che la sua è perfetta. Oliver le spiega che la sua vita non è perfetta e che si è sempre preoccupato per lei e l'ha sempre amata. Più tardi, Pete sente Debbie parlare della sua gravidanza ed esce di casa in bicicletta in preda alla rabbia. Debbie e Larry vanno da lui e scoprono che è andato a sbattere contro la portiera di un'auto. Pete litiga con il guidatore dell'auto, che lo colpisce con un pugno allo stomaco.

Debbie e Larry portano Pete all'ospedale, dove Larry e Debbie si riconciliano: Larry riconosce che è lei il motivo per cui la famiglia riesce a rimanere unita, perché è lei che combatte. Pete e Debbie parlano più tardi; lui è entusiasta di avere un terzo figlio, non si sente in trappola e si riconciliano.

Qualche tempo dopo, Pete e Debbie assistono a un piccolo concerto in cui si esibisce Ryan Adams. Lei gli suggerisce di scritturarlo per la sua etichetta e di parlargli quando avranno finito di guardare lo spettacolo.

Dopo i titoli di coda, c'è una ripresa alternativa prolungata di Catherine che si diverte ad insultare durante l'incontro con Debbie, Pete e il preside della scuola.