All'indomani di un forte terremoto in California, il pilota di elicotteri di salvataggio Ray (Dwayne Johnson) intraprende un pericoloso viaggio attraverso lo stato per salvare la figlia Blake (Alexandra Daddario), da lui allontanata.
Le riprese del film sono iniziate il 22 aprile 2014 nel Queensland, in Australia, e si sono concluse il 28 luglio a San Francisco. Il film è stato distribuito in tutto il mondo in 2D e 3D il 29 maggio 2015 e ha ricevuto recensioni contrastanti da parte della critica, che ha lodato gli effetti visivi e le interpretazioni di Johnson e Gugino, ma ha criticato la trama e i personaggi. Ha incassato 474 milioni di dollari in tutto il mondo.
Il sismologo del Caltech Dr. Lawrence Hayes e il suo collega Dr. Kim Park stanno testando un nuovo modello di previsione dei terremoti quando una faglia vicina e precedentemente sconosciuta si rompe, scatenando un terremoto di magnitudo 7.1 che fa crollare la diga; Park si sacrifica per salvare una giovane ragazza. Hayes scopre che l'intera faglia di San Andreas si sta spostando e che presto causerà una serie di forti terremoti, potenzialmente in grado di distruggere le città della costa occidentale che costeggiano la faglia. Inizia a correre per avvisare la popolazione della California insieme ai suoi studenti Alexi e Phoebe e alla reporter Serena Johnson.
Quando un terremoto di magnitudo 9.1 devasta Los Angeles e San Francisco, Ray Gaines, un pilota di elicotteri di soccorso del Dipartimento dei Vigili del Fuoco di Los Angeles che sta divorziando dalla moglie Emma, si ritrova a salvarla da un grattacielo di Los Angeles. Nel frattempo, la figlia Blake sta visitando San Francisco con il nuovo fidanzato di Emma, Daniel, quando un terremoto colpisce la città. Le macerie del parcheggio crollato la bloccano nell'auto di Daniel. Preso dal panico, Daniel abbandona Blake in un atto di codardia. Ben Taylor, un ingegnere inglese in cerca di lavoro presso l'azienda di Daniel, e suo fratello minore Ollie salvano Blake e raggiungono Chinatown, riuscendo a chiamare i genitori di lei per chiedere aiuto.
Ray ed Emma tentano di raggiungere San Francisco con l'elicottero di Ray, ma questo subisce un guasto al cambio, costringendoli a un atterraggio di emergenza in un centro commerciale di Bakersfield. Nel caos dei saccheggi, Ray ruba un camion per continuare il viaggio. I due incontrano una coppia in panne sul ciglio della strada, poco prima della faglia di San Andreas, che ha aperto un'ampia fenditura sull'autostrada e si estende per tutta la lunghezza percepibile della faglia in entrambe le direzioni. Ray ed Emma scambiano il camion con un aereo di proprietà della coppia. Mentre Blake, Ben e Ollie cercano di raggiungere Nob Hill per segnalare la coppia dopo aver trovato il loro precedente punto d'incontro alla Coit Tower avvolto dalle fiamme, Ray ed Emma sono costretti a lanciarsi con il paracadute all'AT&T Park poco prima che una scossa di magnitudo 9.6 colpisca la zona, diventando il più grande terremoto registrato nella storia.
Quando il terremoto si attenua, dopo aver distrutto gran parte della città, Ray ed Emma requisiscono una barca per raggiungere il gruppo, solo per rendersi conto che uno tsunami si sta avvicinando alla baia di San Francisco. Insieme a una manciata di altri sopravvissuti su piccole imbarcazioni, i due riescono ad attraversare l'onda prima che cresca, evitando a malapena una nave portacontainer che viene coinvolta dall'onda. La nave spezza la campata centrale del Golden Gate Bridge, uccidendo tutti coloro che si trovavano sul ponte, compreso Daniel, che viene schiacciato a morte dalla caduta di un container. Lo tsunami inonda la città in rovina, rovesciando una nave da crociera e uccidendo altre migliaia di persone, rendendola inabitabile. Blake, Ben e Ollie entrano nel Gate, un edificio la cui costruzione era stata supervisionata da Daniel, ma vengono comunque sorpresi dall'onda. Mentre l'edificio inizia a crollare, intrappolando Blake sott'acqua, Ray si tuffa, la salva e inizia a praticare la rianimazione cardiopolmonare. Emma fa schiantare la barca contro una finestra e porta i cinque fuori dall'edificio che sta crollando mentre Ray rianima Blake.
I sopravvissuti si riuniscono in un campo di soccorso sull'altra sponda della baia, dove Ray ed Emma, riconciliati, parlano del loro futuro. Sulla campata mozzata del Golden Gate Bridge, una bandiera americana si dispiega, dando speranza che la città si riprenda e si ricostruisca, mentre i veicoli di soccorso scendono sul paesaggio radicalmente alterato della Baia di San Francisco, che ora si è estesa da San Jose a Santa Cruz, trasformando la penisola di San Francisco in un'isola.