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Nel Regno degli Spiriti, il Gran Maestro Oogway combatte contro il Generale Kai, uno spirito guerriero yak che ha sconfitto tutti gli altri maestri di kung fu morti e ha rubato il loro chi. Oogway si fa rubare il proprio chi, ma non prima di aver avvertito Kai che qualcuno (Po) è destinato a fermarlo. Kai lo prende come una sfida e torna nel Regno Mortale.

Nel frattempo, il Maestro Shifu annuncia il suo ritiro dall'insegnamento e nomina Po il Guerriero Dragone come suo successore. I primi tentativi di Po di insegnare feriscono inavvertitamente i Cinque Furiosi e Shifu consiglia a Po di cercare di essere più simile a se stesso e meno a Shifu. Sconfortato, Po torna a casa dove incontra Li Shan, un panda che entrambi capiscono subito essere il padre biologico di Po. I due legano immediatamente, con grande disappunto e gelosia del padre adottivo di Po, il signor Ping.

Dopo aver presentato Li a Shifu e ai Cinque, Po si unisce ai Cinque per difendere la Valle della Pace dagli zombie di giada di Kai, i resti ormai posseduti dei maestri di kung fu del passato. Grazie alle ricerche, il gruppo scopre che Kai e Oogway un tempo erano fratelli d'armi e che Kai salvò la vita di Oogway ferito portandolo in un villaggio segreto di panda per farlo guarire. I panda hanno insegnato a Oogway a dare il chi curativo agli altri, ma Kai ha imparato a prendere il chi dagli altri per sé, costringendo Oogway a bandirlo nel Regno degli Spiriti. Li si offre di portare Po al villaggio per imparare a usare il chi per sconfiggere Kai, mentre Shifu e i Cinque si preparano a proteggere la valle. Mr. Ping si nasconde, sperando di mettere zizzania tra Po e Li, ma viene presto scoperto. Una volta arrivato al villaggio, Li si rifiuta di insegnare a Po il chi finché non avrà imparato a vivere la vita rilassata di un panda.

Kai, nella speranza di cancellare l'eredità di Oogway, ruba il chi di tutti i maestri di Kung Fu viventi tranne Tigre e distrugge il Palazzo di Giada. Tigre fugge con la pergamena contenente la storia di Kai, rintraccia Po e gli racconta l'accaduto. Quando Po chiede a Li di insegnargli subito il chi, un Li iperprotettivo confessa di aver mentito sulla conoscenza del chi per paura di perderlo di nuovo. Po ripudia Li e cerca di allenarsi da solo per sconfiggere Kai, mentre un pentito Mr. Ping conforta Li e gli assicura che Po alla fine lo perdonerà.

Dopo una discussione con Tigre, Po ammette di non poter sconfiggere Kai da solo. Li, Mr. Ping e i panda chiedono a Po di insegnare loro il Kung Fu. Rendendosi conto di ciò che lo ha fatto fallire come insegnante, Po li addestra a non imitarlo e a usare le loro attività quotidiane come abilità di Kung Fu. Po e Li si riconciliano e studiano la pergamena portata da Tigre nella speranza di imparare il Chi.

Kai arriva e mette gli zombie di giada contro il villaggio. Gli studenti di Po li combattono, distraendo Kai abbastanza a lungo da permettere a Po di tentare di usare la Presa del Dito di Wuxi per bandire nuovamente Kai nel Regno degli Spiriti. Tuttavia, Kai rivela che il trucco funziona solo sui mortali e non su un guerriero spirituale come lui e attacca selvaggiamente Po. Per salvare gli altri, Po afferra Kai e usa la presa del dito di Wuxi su se stesso, bandendo entrambi nel Regno degli Spiriti. Infuriato, Kai lega Po e inizia a rubargli il chi. Nel regno mortale, Li, riconoscendo che trovare il proprio vero io è la chiave per sbloccare il chi, guida gli altri a donare il loro chi a Po. Ringiovanito, Po abbraccia ciò che è e usa il suo chi ora potenziato per sopraffare Kai nel Regno degli Spiriti, sovraccaricandolo di chi e sconfiggendolo.

Con la scomparsa di Kai, i Maestri rubati vengono riportati nei rispettivi reami. Nel Regno degli Spiriti, Oogway rivela di aver inviato a Li un messaggio cosmico che spiega dove trovare Po. Oogway rivela anche perché ha scelto Po come Guerriero Dragone: essendo un panda, Po aveva il potenziale per diventare un maestro del chi e legare insieme il passato e il futuro. Oogway nomina Po suo successore come Gran Maestro e gli dà il suo bastone mistico, che Po usa per tornare nel Regno Mortale. Dopo essersi riunito agli altri e averli ringraziati per avergli salvato la vita, Po assume il suo nuovo ruolo al Palazzo di Giada restaurato, dove tutti i panda e gli abitanti della Valle della Pace imparano il kung fu e il chi.